Javascript ti wa ni alaabo lọwọlọwọ ninu ẹrọ aṣawakiri rẹ.Nigbati JavaScript ba jẹ alaabo, diẹ ninu awọn iṣẹ ti oju opo wẹẹbu yii kii yoo ṣiṣẹ.
Forukọsilẹ awọn alaye rẹ pato ati awọn oogun pataki ti iwulo, ati pe a yoo baamu alaye ti o pese pẹlu awọn nkan ninu ibi ipamọ data nla wa ati firanṣẹ ẹda PDF kan nipasẹ imeeli ni ọna ti akoko.
Ṣakoso iṣipopada ti awọn ẹwẹ titobi iron oxide fun ifijiṣẹ ìfọkànsí ti awọn cytostatics
Onkọwe Toropova Y, Korolev D, Istomina M, Shulmeyster G, Petukhov A, Mishanin V, Gorshkov A, Podyacheva E, Gareev K, Bagrov A, Demidov O
Yana Toropova, 1 Dmitry Korolev, 1 Maria Istomina, 1,2 Galina Shulmeyster, 1 Alexey Petukhov, 1,3 Vladimir Mishanin, 1 Andrey Gorshkov, 4 Ekaterina Podyacheva, 1 Kamil Gareev, 2 Alexei Bagrov, 5 Oleg Demidov6,71 Almazov National Medical Medical Ile-iṣẹ Iwadi ti Ile-iṣẹ ti Ilera ti Russian Federation, St. Petersburg, 197341, Russian Federation;2 St. Petersburg Electrotechnical University "LETI", St. Petersburg, 197376, Russian Federation;3 Ile-iṣẹ fun Oogun Ti ara ẹni, Ile-iṣẹ Iwadi Iṣoogun ti Ipinle Almazov, Ile-iṣẹ ti Ilera ti Russian Federation, St.4FSBI "Ile-iṣẹ Iwadi Aarun ayọkẹlẹ ti a npè ni lẹhin AA Smorodintsev" Ile-iṣẹ Ilera ti Russian Federation, St.5 Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences, St. Petersburg, Russian Federation;6 RAS Institute of Cytology, St. Petersburg, 194064, Russian Federation;7INSERM U1231, Oluko ti Oogun ati Ile-iwosan, Bourgogne-Franche Comté University of Dijon, France Communication: Yana ToropovaAlmazov National Medical Research Centre, Ministry of Health of the Russian Federation, Saint-Petersburg, 197341, Russian Federation Tẹli +7 981 95264800 95264800 Imeeli [imeeli & # 160;Idi: Lati lo awọn iṣiro lati pinnu awọn abuda to dara julọ ti aaye oofa ti o ṣakoso awọn MNP ni vivo, ati lati ṣe iṣiro ṣiṣe ti ifijiṣẹ magnetron ti MNP si awọn èèmọ asin ni fitiro ati ni vivo.(MNPs-ICG) ti lo.Ni vivo luminescence awọn ijinlẹ kikankikan ni a ṣe ni awọn eku tumọ, pẹlu ati laisi aaye oofa ni aaye iwulo.Awọn ijinlẹ wọnyi ni a ṣe lori scaffold hydrodynamic ti o dagbasoke nipasẹ Institute of Medicine Experimental ti Ile-iṣẹ Iwadi Iṣoogun ti Ipinle Almazov ti Ile-iṣẹ Ilera ti Russia.Esi: Lilo awọn oofa neodymium ṣe igbega ikojọpọ yiyan ti MNP.Iṣẹju kan lẹhin iṣakoso ti MNPs-ICG si awọn eku ti o ni tumo, MNPs-ICG ni akọkọ kojọpọ ninu ẹdọ.Ni isansa ati wiwa aaye oofa, eyi tọkasi ipa ọna iṣelọpọ rẹ.Botilẹjẹpe ilosoke ninu fluorescence ninu tumo ni a ṣe akiyesi ni iwaju aaye oofa kan, kikankikan fluorescence ninu ẹdọ ti ẹranko ko yipada ni akoko pupọ.Ipari: Iru MNP yii, ni idapo pẹlu agbara aaye oofa ti a ṣe iṣiro, le jẹ ipilẹ fun idagbasoke ti iṣakoso oofa ti awọn oogun cytostatic si awọn sẹẹli tumo.Awọn ọrọ-ọrọ: itupalẹ fluorescence, indocyanine, awọn ẹwẹ titobi iron oxide, ifijiṣẹ magnetron ti cytostatics, ibi-afẹde tumo
Awọn arun tumo jẹ ọkan ninu awọn okunfa akọkọ ti iku ni agbaye.Ni akoko kanna, awọn agbara ti jijẹ ailera ati iku ti awọn arun tumo si tun wa.1 Kimoterapi ti a lo lonii jẹ ọkan ninu awọn itọju akọkọ fun awọn èèmọ oriṣiriṣi.Ni akoko kanna, idagbasoke awọn ọna lati dinku majele ti eto eto ti cytostatics tun jẹ pataki.Ọna ti o ni ileri lati yanju iṣoro majele rẹ ni lati lo awọn gbigbe nano-iwọn lati fojusi awọn ọna ifijiṣẹ oogun, eyiti o le pese ikojọpọ agbegbe ti awọn oogun ni awọn iṣan tumo laisi jijẹ ikojọpọ wọn ni awọn ara ati awọn ara ti ilera.fojusi.2 Ọna yii jẹ ki o ṣee ṣe lati mu ilọsiwaju daradara ati ifọkansi ti awọn oogun chemotherapeutic lori awọn sẹẹli tumo, lakoko ti o dinku eero eto eto wọn.
Lara awọn oriṣiriṣi awọn ẹwẹ titobi ti a gbero fun ifijiṣẹ ìfọkànsí ti awọn aṣoju cytostatic, awọn ẹwẹ titobi oofa (MNPs) jẹ iwulo pataki nitori kemikali alailẹgbẹ wọn, ti ẹkọ ti ara, ati awọn ohun-ini oofa, eyiti o rii daju pe wọn wapọ.Nitorinaa, awọn ẹwẹ titobi oofa le ṣee lo bi eto alapapo lati tọju awọn èèmọ pẹlu hyperthermia (hyperthermia oofa).Wọn tun le ṣee lo bi awọn aṣoju iwadii (iṣayẹwo isọdi oofa).3-5 Lilo awọn abuda wọnyi, ni idapo pẹlu iṣeeṣe ti ikojọpọ MNP ni agbegbe kan pato, nipasẹ lilo aaye oofa ita gbangba, ifijiṣẹ ti awọn igbaradi elegbogi ti a fojusi ṣii ẹda ti eto magnetron multifunctional lati fojusi awọn cytostatics si aaye tumo. Awọn ireti.Iru eto yii yoo pẹlu MNP ati awọn aaye oofa lati ṣakoso gbigbe wọn ninu ara.Ni ọran yii, mejeeji awọn aaye oofa ita ati awọn aranmo oofa ti a gbe sinu agbegbe ti ara ti o ni tumo le ṣee lo bi orisun aaye oofa naa.6 Ọna akọkọ ni awọn ailagbara to ṣe pataki, pẹlu iwulo lati lo awọn ohun elo amọja fun ifọkansi oofa ti oogun ati iwulo lati kọ awọn oṣiṣẹ lati ṣe iṣẹ abẹ.Ni afikun, ọna yii ni opin nipasẹ idiyele giga ati pe o dara nikan fun awọn èèmọ “egbò” ti o sunmọ si oju ti ara.Ọna omiiran ti lilo awọn aranmo oofa gbooro ipari ti ohun elo ti imọ-ẹrọ yii, ni irọrun lilo rẹ lori awọn èèmọ ti o wa ni awọn ẹya oriṣiriṣi ti ara.Mejeeji awọn oofa kọọkan ati awọn oofa ti a ṣe sinu stent intraluminal le ṣee lo bi awọn aranmo fun ibajẹ tumo ninu awọn ẹya ara ṣofo lati rii daju pe patency wọn.Bibẹẹkọ, ni ibamu si iwadii tiwa tiwa ti a ko tẹjade, iwọnyi ko ni oofa to lati rii daju idaduro MNP lati inu ẹjẹ.
Imudara ti ifijiṣẹ oogun magnetron da lori ọpọlọpọ awọn ifosiwewe: awọn abuda ti ngbe oofa funrararẹ, ati awọn abuda ti orisun aaye oofa (pẹlu awọn iwọn jiometirika ti awọn oofa ayeraye ati agbara aaye oofa ti wọn ṣe).Idagbasoke ti imọ-ẹrọ ifijiṣẹ oludena sẹẹli ti o ṣaṣeyọri oofa yẹ ki o kan idagbasoke ti awọn gbigbe oogun nanoscale oofa ti o yẹ, ṣiṣe ayẹwo aabo wọn, ati idagbasoke ilana iworan ti o fun laaye ipasẹ awọn gbigbe wọn ninu ara.
Ninu iwadi yii, a ṣe iṣiro mathematiki awọn abuda aaye oofa ti o dara julọ lati ṣakoso awọn ti ngbe oogun nano iwọn oofa ninu ara.O ṣeeṣe ti idaduro MNP nipasẹ ogiri ohun elo ẹjẹ labẹ ipa ti aaye oofa ti a lo pẹlu awọn abuda iṣiro wọnyi ni a tun ṣe iwadi ni awọn ohun elo ẹjẹ eku ti o ya sọtọ.Ni afikun, a ṣe akojọpọ awọn akojọpọ ti MNPs ati awọn aṣoju fluorescent ati ṣe agbekalẹ ilana kan fun iworan wọn ni vivo.Labẹ awọn ipo vivo, ninu awọn eku awoṣe tumo, ṣiṣe ikojọpọ ti MNPs ninu awọn sẹẹli tumo nigba ti a ṣakoso ni ọna ṣiṣe labẹ ipa ti aaye oofa kan ti ṣe iwadi.
Ninu iwadi in vitro, a lo itọkasi MNP, ati ninu iwadi in vivo, a lo MNP ti a bo pelu polyester lactic acid (polylactic acid, PLA) ti o ni oluranlowo fluorescent (indolecyanine; ICG).MNP-ICG wa ninu Ni ọran naa, lo (MNP-PLA-EDA-ICG).
Isọpọ ati awọn ohun-ini ti ara ati kemikali ti MNP ni a ti ṣe apejuwe ni kikun ni ibomiiran.7,8
Lati le ṣajọpọ MNPs-ICG, awọn conjugates PLA-ICG ni a kọkọ ṣejade.Adalu ere-ije lulú ti PLA-D ati PLA-L pẹlu iwuwo molikula kan ti 60 kDa ni a lo.
Niwọn igba ti PLA ati ICG jẹ awọn acids mejeeji, lati le ṣapọpọ awọn conjugates PLA-ICG, akọkọ nilo lati ṣajọpọ spacer amino-opin lori PLA, eyiti o ṣe iranlọwọ fun chemisorb ICG si spacer.A ti ṣajọpọ spacer nipa lilo ethylene diamine (EDA), ọna carbodiimide ati carbodiimide ti omi-tiotuka, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDAC).Alafo PLA-EDA ti ṣepọ bi atẹle.Fi 20-agbo molar excess EDA ati 20-fold molar excess of EDAC si 2 milimita ti 0.1 g/mL PLA ojutu chloroform.Iṣọkan naa ni a ṣe ni tube idanwo polypropylene 15 milimita lori gbigbọn ni iyara ti 300 min-1 fun awọn wakati 2.Awọn kolaginni eni ti wa ni han ni Figure 1. Tun awọn kolaginni pẹlu kan 200-agbo excess ti reagents lati je ki awọn kolaginni eni.
Ni ipari ti iṣelọpọ, ojutu ti wa ni centrifuged ni iyara ti 3000 min-1 fun awọn iṣẹju 5 lati yọkuro awọn itọsẹ polyethylene ti o ṣaju.Lẹhinna, 2 milimita ti 0.5 mg / mL ICG ojutu ni dimethyl sulfoxide (DMSO) ni a fi kun si ojutu 2 mL.Awọn agitator ti wa ni ti o wa titi ni a saropo iyara ti 300 min-1 fun 2 wakati.Aworan atọka ti conjugate ti o gba ni a fihan ni Nọmba 2.
Ni 200 miligiramu MNP, a ṣafikun 4 mL PLA-EDA-ICG conjugate.Lo gbigbọn LS-220 (LOIP, Russia) lati ru idadoro naa fun ọgbọn išẹju 30 ni igbohunsafẹfẹ ti 300 min-1.Lẹhinna, a fọ ​​pẹlu isopropanol ni igba mẹta ati pe o wa labẹ iyapa oofa.Lo UZD-2 Ultrasonic Disperser (FSUE NII TVCH, Russia) lati ṣafikun IPA si idaduro fun awọn iṣẹju 5-10 labẹ iṣẹ ultrasonic lemọlemọfún.Lẹhin ti iwẹ IPA kẹta, a ti fọ omi ti a fi omi ṣan pẹlu omi ti a fi omi ṣan ati ki o tun pada ni iyọ ti ẹkọ-ara ni ifọkansi ti 2 mg / mL.
Awọn ohun elo ZetaSizer Ultra (Malvern Instruments, UK) ni a lo lati ṣe iwadi iwọn pinpin ti MNP ti o gba ni ojutu olomi.Microscope elekitironi gbigbe kan (TEM) pẹlu JEM-1400 STEM aaye itujade cathode (JEOL, Japan) ni a lo lati ṣe iwadi apẹrẹ ati iwọn MNP.
Ninu iwadi yii, a lo awọn oofa ti o wa titi di iyipo (grade N35; pẹlu ibora aabo nickel) ati awọn iwọn boṣewa wọnyi (ipari gigun gigun × iwọn ila opin silinda): 0.5 × 2 mm, 2 × 2 mm, 3 × 2 mm ati 5 × 2 mm.
Iwadi in vitro ti gbigbe MNP ni eto awoṣe ni a ṣe lori scaffold hydrodynamic ti o dagbasoke nipasẹ Institute of Medicine Experimental ti Ile-iṣẹ Iwadi Iṣoogun ti Ipinle Almazov ti Ile-iṣẹ Ilera ti Russia.Iwọn omi ti n kaakiri (omi distilled tabi ojutu Krebs-Henseleit) jẹ 225 milimita.Axially magnetized cylindrical oofa ti wa ni lo bi yẹ oofa.Gbe oofa sori ohun dimu 1.5 mm kuro lati inu ogiri ti aarin gilasi tube, pẹlu opin rẹ ti nkọju si itọsọna ti tube (inaro).Oṣuwọn ṣiṣan omi ni lupu pipade jẹ 60 L / h (ni ibamu si iyara laini ti 0.225 m/s).Ojutu Krebs-Henseleit jẹ lilo bi ito kaakiri nitori pe o jẹ afọwọṣe ti pilasima.Olusọdipúpọ viscosity ti o ni agbara ti pilasima jẹ 1.1-1.3 mPa∙s.9 Iye MNP adsorbed ni aaye oofa jẹ ipinnu nipasẹ spectrophotometry lati ifọkansi ti irin ninu omi ti n kaakiri lẹhin idanwo naa.
Ni afikun, awọn iwadii esiperimenta ni a ti ṣe lori tabili awọn ẹrọ imudara ito lati pinnu iyasọtọ ibatan ti awọn ohun elo ẹjẹ.Awọn ẹya ara ẹrọ akọkọ ti atilẹyin hydrodynamic ni a fihan ni Nọmba 3. Awọn ẹya ara ẹrọ akọkọ ti stent hydrodynamic jẹ ọna ti o ni pipade ti o ṣe apejuwe apakan agbelebu ti eto iṣan-ara awoṣe ati ojò ipamọ.Iyipo ti ito awoṣe pẹlu elegbegbe ti module ohun-elo ẹjẹ jẹ ipese nipasẹ fifa peristaltic kan.Lakoko idanwo naa, ṣetọju isunmi ati iwọn otutu ti o nilo, ati ṣe atẹle awọn aye eto (iwọn otutu, titẹ, oṣuwọn sisan omi, ati iye pH).
Aworan 3 Àkọsílẹ aworan atọka ti iṣeto ti a lo lati ṣe iwadi awọn permeability ti ogiri iṣan carotid.Ojò ibi ipamọ 1, fifa 2-peristaltic, 3-mechanism fun iṣafihan idadoro ti o ni MNP sinu lupu, mita ṣiṣan 4, sensọ titẹ 5 ni lupu, oluyipada ooru 6, iyẹwu 7 pẹlu eiyan, 8-orisun ti aaye oofa, 9- balloon pẹlu awọn hydrocarbons.
Iyẹwu ti o ni eiyan naa ni awọn apoti mẹta: apoti nla ti ita ati awọn apoti kekere meji, nipasẹ eyiti awọn apa ti aarin aarin kọja.A ti fi cannula naa sinu apo kekere naa, apo naa ti wa ni okun lori apo kekere naa, ati ipari ti cannula ti wa ni wiwọ pẹlu okun waya tinrin.Aaye laarin apo nla ati apo kekere ti kun pẹlu omi ti a fi omi ṣan, ati iwọn otutu naa wa ni igbagbogbo nitori asopọ si oluyipada ooru.Awọn aaye ninu awọn kekere eiyan ti wa ni kún pẹlu Krebs-Henseleit ojutu lati bojuto awọn ṣiṣeeṣe ti ẹjẹ ngba awọn sẹẹli.Ojò naa tun kun pẹlu ojutu Krebs-Henseleit.Awọn eto ipese gaasi (erogba) ni a lo lati sọ ojutu naa sinu apo kekere ti o wa ninu apo ibi ipamọ ati iyẹwu ti o ni apoti (Aworan 4).
olusin 4 Iyẹwu nibiti a ti gbe eiyan naa si.1-Cannula fun idinku awọn ohun elo ẹjẹ, 2-Iyẹwu ita, 3-Iyẹwu kekere.Ọfà tọkasi itọsọna ti ito awoṣe.
Lati pinnu itọka permeability ojulumo ti ogiri ọkọ, a lo iṣọn carotid eku.
Ifihan ti idadoro MNP (0.5mL) sinu eto ni awọn abuda wọnyi: lapapọ iwọn didun inu ti ojò ati paipu asopọ ni lupu jẹ 20mL, ati iwọn inu ti iyẹwu kọọkan jẹ 120mL.Orisun aaye oofa ita jẹ oofa ayeraye pẹlu iwọn boṣewa ti 2 × 3 mm.O ti fi sori ẹrọ loke ọkan ninu awọn iyẹwu kekere, 1 cm kuro lati apo eiyan, pẹlu opin kan ti nkọju si odi eiyan.Awọn iwọn otutu ti wa ni ipamọ ni 37 ° C.Agbara fifa rola ti ṣeto si 50%, eyiti o ni ibamu si iyara ti 17 cm / s.Gẹgẹbi iṣakoso, a mu awọn ayẹwo ni sẹẹli laisi awọn oofa ayeraye.
Wakati kan lẹhin iṣakoso ti ifọkansi ti a fun ti MNP, a mu ayẹwo omi kan lati iyẹwu naa.Idojukọ patiku jẹ iwọn nipasẹ spectrophotometer kan nipa lilo Unico 2802S UV-Vis spectrophotometer (Awọn ọja Ajọpọ & Awọn irinṣẹ, AMẸRIKA).Ti o ba ṣe akiyesi iwoye gbigba ti idaduro MNP, wiwọn naa ni a ṣe ni 450 nm.
Gẹgẹbi awọn itọnisọna Rus-LASA-FELASA, gbogbo awọn ẹranko ni a gbe dide ati dide ni awọn ohun elo ti ko ni pathogen pato.Iwadi yii ni ibamu pẹlu gbogbo awọn ilana iṣe ti o yẹ fun awọn adanwo ẹranko ati iwadii, ati pe o ti gba ifọwọsi ihuwasi lati Ile-iṣẹ Iwadi Iṣoogun ti Orilẹ-ede Almazov (IACUC).Awọn ẹranko mu omi ad libitum ati jẹun nigbagbogbo.
Iwadi na ni a ṣe lori 10 anesthetized 12-ọsẹ-ọsẹ-atijọ akọ ajẹsara NSG eku (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jackson Laboratory, USA) 10, ṣe iwọn 22 g ± 10%.Niwọn igba ti ajesara ti awọn eku ajẹsara ti dinku, awọn eku ajẹsara ti laini yii ngbanilaaye gbigbe ti awọn sẹẹli eniyan ati awọn tisọ laisi ijusile asopo.Awọn ọmọ ile-iwe lati oriṣiriṣi awọn cages ni a sọtọ laileto si ẹgbẹ adanwo, ati pe wọn jẹ ajọbi tabi ni ọna ti a fi han si ibusun ti awọn ẹgbẹ miiran lati rii daju pe ifihan dogba si microbiota ti o wọpọ.
Laini sẹẹli alakan eniyan HeLa ni a lo lati fi idi awoṣe xenograft kan mulẹ.Awọn sẹẹli ti gbin ni DMEM ti o ni glutamine (PanEco, Russia), ti o ni afikun pẹlu 10% oyun bovine serum (Hyclone, USA), 100 CFU/mL penicillin, ati 100 μg/mL streptomycin.Laini sẹẹli naa ni a fi inurere pese nipasẹ Ile-iṣẹ Ilana Ilana Gene Expression ti Institute of Cell Research ti Ile-ẹkọ giga ti Imọ-jinlẹ ti Ilu Rọsia.Ṣaaju ki abẹrẹ, awọn sẹẹli HeLa ti yọ kuro ninu pilasitik aṣa pẹlu 1: 1 trypsin: ojutu Versene (Biolot, Russia).Lẹhin fifọ, awọn sẹẹli ti daduro ni alabọde pipe si ifọkansi ti awọn sẹẹli 5 × 106 fun 200 μL, ati ti fomi po pẹlu matrix awo inu ipilẹ ile (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1: 1, lori yinyin).Idaduro sẹẹli ti a pese silẹ jẹ itasi abẹ-ara sinu awọ ara itan Asin.Lo awọn calipers itanna lati ṣe atẹle idagbasoke tumo ni gbogbo ọjọ mẹta.
Nigbati tumo naa de 500 mm3, oofa ti o yẹ ni a gbin sinu iṣan iṣan ti ẹranko adanwo nitosi tumo.Ninu ẹgbẹ idanwo (MNPs-ICG + tumour-M), 0.1 milimita ti idaduro MNP ni abẹrẹ ati fifihan si aaye oofa kan.Awọn ẹranko ti ko ni itọju ni a lo bi awọn idari (lẹhin).Ni afikun, awọn ẹranko itasi pẹlu 0.1 milimita ti MNP ṣugbọn ti a ko gbin pẹlu awọn oofa (MNPs-ICG + tumor-BM) ni a lo.
Iwoye fluorescence ti in vivo ati awọn ayẹwo in vitro ni a ṣe lori IVIS Lumina LT jara III bioimager (PerkinElmer Inc., USA).Fun iworan in vitro, iwọn didun 1 milimita ti sintetiki PLA-EDA-ICG ati MNP-PLA-EDA-ICG conjugate ni a ṣafikun si awọn kanga awo.Ti o ba ṣe akiyesi awọn abuda fluorescence ti awọ ICG, àlẹmọ ti o dara julọ ti a lo lati pinnu kikankikan itanna ti ayẹwo ni a yan: iwọn gigun gigun ti o pọju jẹ 745 nm, ati igbi itujade jẹ 815 nm.Aworan Alaye 4.5.5 sọfitiwia (PerkinElmer Inc.) ni a lo lati wiwọn ni iwọn iwọn kikankikan ti awọn kanga ti o ni awọn conjugate ninu.
Kikankikan fluorescence ati ikojọpọ ti MNP-PLA-EDA-ICG conjugate ni a wọn ni awọn eku awoṣe tumọ ninu vivo, laisi wiwa ati ohun elo aaye oofa ni aaye anfani.Awọn eku naa jẹ anesthetized pẹlu isoflurane, ati lẹhinna 0.1 milimita ti conjugate MNP-PLA-EDA-ICG ni abẹrẹ nipasẹ iṣọn iru.Awọn eku ti ko ni itọju ni a lo bi iṣakoso odi lati gba abẹlẹ Fuluorisenti kan.Lẹhin ti iṣakoso conjugate ni iṣọn-ẹjẹ, gbe ẹranko naa sori ipele alapapo (37°C) ninu iyẹwu IVIS Lumina LT jara III alaworan fluorescence (PerkinElmer Inc.) lakoko mimu ifasimu pẹlu 2% isoflurane anesthetization.Lo àlẹmọ ti a ṣe sinu ICG (745-815 nm) fun wiwa ifihan ni iṣẹju 1 ati iṣẹju 15 lẹhin ifihan MNP.
Lati ṣe ayẹwo ikojọpọ ti conjugate ninu tumo, agbegbe peritoneal ti ẹranko ni a bo pelu iwe, eyiti o jẹ ki o ṣee ṣe lati yọkuro didan didan ti o ni nkan ṣe pẹlu ikojọpọ awọn patikulu ninu ẹdọ.Lẹhin ikẹkọ ipinpinpin-ara ti MNP-PLA-EDA-ICG, awọn ẹranko naa jẹ euthanized ni eniyan nipasẹ iwọn apọju ti akuniloorun isoflurane fun iyapa atẹle ti awọn agbegbe tumo ati iṣiro iwọn ti itankalẹ fluorescence.Lo sọfitiwia Aworan Ngbe 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) lati ṣe ilana itupalẹ ifihan pẹlu ọwọ lati agbegbe iwulo ti o yan.Awọn wiwọn mẹta ni a mu fun ẹranko kọọkan (n = 9).
Ninu iwadi yii, a ko ṣe iwọn ikojọpọ aṣeyọri ti ICG lori MNPs-ICG.Ni afikun, a ko ṣe afiwe ṣiṣe idaduro ti awọn ẹwẹ titobi labẹ ipa ti awọn oofa ayeraye ti awọn apẹrẹ oriṣiriṣi.Ni afikun, a ko ṣe iṣiro ipa igba pipẹ ti aaye oofa lori idaduro awọn ẹwẹ titobi ni awọn sẹẹli tumo.
Awọn ẹwẹ titobi jẹ gaba lori, pẹlu iwọn aropin ti 195.4 nm.Ni afikun, idadoro naa ni awọn agglomerates pẹlu iwọn aropin ti 1176.0 nm (Figure 5A).Lẹ́yìn náà, wọ́n ṣe àlẹ̀mọ́ ìka náà nípasẹ̀ àlẹ́ centrifugal kan.Agbara zeta ti awọn patikulu jẹ -15.69 mV (Figure 5B).
Nọmba 5 Awọn ohun-ini ti ara ti idaduro: (A) pinpin iwọn patiku;(B) pinpin patiku ni agbara zeta;(C) Fọto TEM ti awọn ẹwẹ titobi.
Iwọn patiku jẹ ipilẹ 200 nm (Figure 5C), ti o ni MNP ẹyọkan pẹlu iwọn 20 nm, ati ikarahun elekitironi conjugated PLA-EDA-ICG pẹlu iwuwo elekitironi kekere kan.Ibiyi ti agglomerates ni awọn ojutu olomi le ṣe alaye nipasẹ iwọn kekere ti o kere ju ti agbara elekitiroti ti awọn ẹwẹ titobi kọọkan.
Fun awọn oofa ayeraye, nigbati magnetization ti wa ni idojukọ ninu iwọn didun V, ikosile apapọ ti pin si awọn ohun elo meji, eyun iwọn didun ati oju:
Ninu ọran ti ayẹwo pẹlu magnetization igbagbogbo, iwuwo lọwọlọwọ jẹ odo.Lẹhinna, ikosile ti fekito induction oofa yoo gba fọọmu atẹle:
Lo eto MATLAB (MathWorks, Inc., USA) fun iṣiro nọmba, nọmba iwe-aṣẹ eto ẹkọ ETU “LETI” 40502181.
Gẹgẹbi a ṣe han ni Nọmba 7 Aworan 8 Aworan 9 Oluya-10, aaye oofa ti o lagbara julọ jẹ ipilẹṣẹ nipasẹ oofa ti o wa ni axially lati opin silinda.rediosi ti o munadoko ti iṣe jẹ deede si geometry ti oofa.Ni awọn oofa cylindrical pẹlu silinda ti ipari rẹ tobi ju iwọn ila opin rẹ lọ, a ṣe akiyesi aaye oofa ti o lagbara julọ ni itọsọna axial-radial (fun paati ti o baamu);nitorina, a bata ti cylinders pẹlu kan ti o tobi aspect ratio (iwọn opin ati ipari) MNP adsorption jẹ julọ munadoko.
Aworan 7 Ẹya paati ti induction induction kikankikan Bz lẹba Oz axis ti oofa;awọn boṣewa iwọn ti oofa: dudu ila 0.5×2mm, blue ila 2×2mm, alawọ ewe ila 3×2mm, pupa ila 5×2mm.
Nọmba 8 Ẹya induction oofa Br jẹ papẹndikula si ipo oofa Oz;awọn boṣewa iwọn ti oofa: dudu ila 0.5×2mm, blue ila 2×2mm, alawọ ewe ila 3×2mm, pupa ila 5×2mm.
Nọmba 9 Ẹya ifọkanbalẹ induction oofa Bz paati ni ijinna r lati ipo ipari ti oofa (z=0);awọn boṣewa iwọn ti oofa: dudu ila 0.5×2mm, blue ila 2×2mm, alawọ ewe ila 3×2mm, pupa ila 5×2mm.
Ṣe nọmba 10 Awọn paati induction Magnetic pẹlu itọsọna radial;boṣewa oofa iwọn: dudu ila 0.5×2mm, blue ila 2×2mm, alawọ ewe ila 3×2mm, pupa ila 5×2mm.
Awọn awoṣe hydrodynamic pataki le ṣee lo lati ṣe iwadi ọna ti ifijiṣẹ MNP si awọn sẹẹli tumo, ṣojumọ awọn ẹwẹ titobi ni agbegbe ibi-afẹde, ati pinnu ihuwasi ti awọn ẹwẹ titobi labẹ awọn ipo hydrodynamic ninu eto iṣan-ẹjẹ.Awọn oofa ti o yẹ le ṣee lo bi awọn aaye oofa ita.Ti a ba foju fojuhan ibaraenisepo magnetostatic laarin awọn ẹwẹ titobi ati pe a ko gbero awoṣe ito oofa, o to lati ṣe iṣiro ibaraenisepo laarin oofa ati nanoparticle kan pẹlu isunmọ dipole-dipole.
Nibo m jẹ akoko oofa ti oofa, r jẹ fekito redio ti aaye nibiti nanoparticle wa, ati k jẹ ifosiwewe eto.Ni isunmọ dipole, aaye oofa naa ni iṣeto ti o jọra (olusin 11).
Ni aaye oofa aṣọ kan, awọn ẹwẹ titobi nikan n yi pẹlu awọn laini agbara.Ni aaye oofa ti kii ṣe aṣọ kan, ipa n ṣiṣẹ lori rẹ:
Nibo ni itọsẹ ti a fi fun itọsọna l.Ni afikun, agbara naa fa awọn ẹwẹ titobi ju sinu awọn agbegbe ti ko ni deede julọ ti aaye, eyini ni, ìsépo ati iwuwo ti awọn ila ti agbara ilosoke.
Nitorinaa, o jẹ iwunilori lati lo oofa to lagbara to (tabi pq oofa) pẹlu anisotropy axial ti o han gbangba ni agbegbe nibiti awọn patikulu wa.
Tabili 1 fihan agbara oofa kan bi orisun aaye oofa ti o to lati mu ati idaduro MNP ni ibusun iṣan ti aaye ohun elo naa.